每經(jīng)記者｜陳星    每經(jīng)編輯｜陳俊杰    

2026年1月12日，當全球生物醫(yī)藥界的目光聚焦于舊金山第44屆摩根大通醫(yī)療健康大會時，大洋彼岸的中國接連傳來重磅消息——這一天，堪稱“中國雙抗之夜”。

榮昌生物率先宣布與全球制藥巨頭艾伯維達成56億美元授權協(xié)議，其PD-1/VEGF雙抗RC148成功出海；幾乎同一時間，康方生物海外伙伴Summit宣布，依沃西單抗已向FDA（美國食藥監(jiān)局）遞交上市申請，劍指2026年獲批。

這些突破不僅再創(chuàng)中國原創(chuàng)新藥“出?！睒酥臼录?，更標志著中國雙抗藥物從“跟隨者”向“領跑者”的歷史性跨越。

然而，在熱潮之下，宜明昂科的合作終止事件也敲響了警鐘，這一事件折射出中國創(chuàng)新藥企在全球化征途中面臨的兩大挑戰(zhàn)：其一，并非所有閃耀的臨床前數(shù)據(jù)都能轉化為臨床進度和商業(yè)價值，合作方的財力與執(zhí)行力已成為比交易金額更關鍵的變量；其二，在PD-1/VEGF這條黃金賽道上，資本與巨頭正加速向頭部寥寥數(shù)款已被驗證的“贏家”集中，而同質化項目則可能面臨“沉默的淘汰”。

榮耀時刻：中國雙抗的“高光之夜”

1月12日，第44屆摩根大通（JPM）醫(yī)療健康大會在美國舊金山召開，作為參會的中國藥企之一，榮昌生物當天公布了2026年首則BD（商務拓展）喜訊。

根據(jù)公司公告，1月12日，榮昌生物與艾伯維集團控股公司（以下簡稱“艾伯維”）就RC148——一款新型靶向PD-1/VEGF的雙特異性抗體藥物簽署獨家授權許可協(xié)議，本次交易總額最高為56億美元，首付款為6.5億美元。

根據(jù)協(xié)議，艾伯維將獲得RC148在大中華區(qū)以外地區(qū)的開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨家權利。協(xié)議經(jīng)相關監(jiān)管批準生效后，榮昌生物將收到6.5億美元的首付款，并有資格獲得最高達49.5億美元的開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)化里程碑付款，以及在大中華區(qū)以外凈銷售額的兩位數(shù)分級特許權使用費。

一方面，最高56億美元的總交易額之大，創(chuàng)公司BD交易新高；另一方面，艾伯維是榮昌生物合作過的藥企中市值最大的一家。

同日，另一國產(chǎn)雙抗也傳來好消息?？捣缴锏暮Ｍ夂献鞣絊ummit Therapeutics宣布已經(jīng)在2025年四季度向FDA遞交依沃西單抗（PD-1/VEGF雙抗）的上市申請（BLA），用于與化療聯(lián)用，治療經(jīng)EGFR TKI治療后疾病進展的EGFR突變非小細胞肺癌患者。該上市申請基于全球III期臨床試驗HARMONi的整體結果，于2025年第四季度提交。若該申請按原樣被受理，Summit預計FDA將于2026年第四季度做出決定。

康方生物方面在新聞稿中表示，這是依沃西在海外提交的首個BLA，是依沃西全球市場開拓進程取得的重大進展，也是中國自主創(chuàng)新的雙抗新藥走向全球市場的重要里程碑。據(jù)公開數(shù)據(jù)，迄今為止，針對EGFR突變非小細胞肺癌二線及以上治療（2L+EGFRm NSCLC），F(xiàn)DA已經(jīng)批準上市的藥物均沒有獲得OS（總生存期）的統(tǒng)計學顯著性，該領域仍存在巨大的未滿足的臨床需求。

但需要注意的是，EGFR突變晚期或轉移性非鱗狀NSCLC在美國是一個相對較小的適應證。有數(shù)據(jù)顯示，在非小細胞肺癌中，全球范圍內EGFR突變率約為10%~15%，但在亞洲人群中可高達30%~50%。

醫(yī)藥魔方董事長周立運在接受《每日經(jīng)濟新聞》記者采訪時表示，隨著艾伯維出手榮昌生物，潛在的PD-1/VEGF雙抗買家肯定又少了一個?！暗话銇碚f，一個賽道至少有三家公司應該是掙錢的，目前來看康方是跑得最快的，如果后續(xù)臨床OS數(shù)據(jù)也很好，應該是能分到最大蛋糕的一個?！?/p>

“最近我也跟一個國內頭部藥企的研發(fā)負責人聊到，他們的國際多中心臨床運營效率讓海外MNC（跨國藥企）瞠目結舌，如果過早地把管線給到MNC也許反而不是好事，所以Summit‘咬著牙’把臨床往前推，有可能進一步拉大跟其他產(chǎn)品的上市時間差，擁有更長的市場獨占期?！敝芰⑦\說。

前奏與浪潮：PD-1/VEGF雙抗的崛起之路

在PD-1/VEGF雙抗賽道，康方生物與Summit的合作吹響了前哨。

這筆交易以50億美元的總金額刷新了當時中國創(chuàng)新藥出海的紀錄，向全球證明了國產(chǎn)雙抗的臨床與商業(yè)價值。依沃西單抗更是全球首個在頭對頭III期臨床中擊敗昔日“藥王”K藥（帕博利珠單抗）的PD-1/VEGF雙抗，其突破性數(shù)據(jù)直接點燃了全球資本對這一賽道的投資熱情。

在康方之后，這一賽道已成為跨國藥企爭搶中國資產(chǎn)的核心領域。

2023年11月，BioNTech以10.55億美元總交易額獲得普米斯PD-L1/VEGF-A雙抗BNT327全球開發(fā)權利，該權利現(xiàn)已授權給百時美施貴寶（BMS）。

2024年11月，禮新醫(yī)藥將其PD-1/VEGF雙抗LM-299授予了全球制藥巨頭默沙東，這是一項全球范圍的授權合作。交易的財務條款同樣亮眼，首付款為5.88億美元，協(xié)議總金額最高可達27億美元。

2025年5月，三生制藥將其雙抗藥物SSGJ-707在全球（不含中國內地）的商業(yè)化權益授權給輝瑞。這筆交易創(chuàng)下了該領域首付款的新紀錄，高達12.5億美元，潛在總交易額最高60億美元。

今年剛開年，就有了榮昌生物與艾伯維達成交易的一幕。

這些交易共同反映出幾個關鍵趨勢：首先，康方與Summit的合作成功驗證了國產(chǎn)PD-1/VEGF雙抗的全球價值，為后續(xù)交易鋪平了道路；其次，全球頂級藥企紛紛高價入場，表明該靶點組合已成為國際腫瘤研發(fā)的焦點賽道；最后，交易金額屢創(chuàng)新高，首付款從5億美元躍升至12.5億美元，顯示了國際市場對中國創(chuàng)新藥研發(fā)實力的高度認可和激烈競逐。

“如果此次依沃西單抗的上市申請能夠獲得海外監(jiān)管機構的認可，是對其海外臨床價值與商業(yè)化潛力的又一個階段性驗證。對后續(xù)中國資產(chǎn)的臨床推進和BD交易都是潛在利好?！币晃恍袠I(yè)人士對記者表示。

風浪與暗礁：出海途中的分化

但風浪變大之后，不確定性事件也隨之變多。

2026年1月6日，宜明昂科與美國生物技術公司Instil Bio（通過其子公司Axion Bio）共同宣布，終止雙方在2024年8月達成的協(xié)議，宜明昂科將收回兩款核心抗癌藥（IMM2510和IMM27M）的全球開發(fā)和商業(yè)化權益。這成為2026年國內創(chuàng)新藥海外授權領域的首起“退貨”事件。

IMM2510是一款靶向PD-L1與VEGF的雙特異性抗體，雖然宜明昂科在業(yè)務更新電話會上強調，兩款產(chǎn)品的全球權益是公司主動收回的，但難以否認，這起合作戛然而止有難以抵抗的現(xiàn)實難題。

一方面，這起合作的進度較為落后。自2024年8月簽約至終止時，IMM2510的美國臨床試驗僅入組了3名患者。

另一方面，Instil Bio財務緊張，截至2025年第三季度，其現(xiàn)金及等價物僅約580萬美元，難以支撐后續(xù)高昂的研發(fā)費用和里程碑付款承諾。“開展臨床試驗意味著需要更大的預算投入，還要兌現(xiàn)對我們的里程碑付款承諾，后續(xù)的挑戰(zhàn)越來越大?！币嗣靼嚎品矫嬖陔娫挄媳硎尽?/p>

雖然終止了該合作，但宜明昂科董事長、首席執(zhí)行官田文志在電話會上提供了雙抗藥物“搶手”的更多細節(jié)。他表示，在與Instil達成合作后，一直有不少跨國藥企主動對接，部分已進入深入洽談階段，但由于彼時產(chǎn)品權益分屬中外雙方，涉及中國市場與海外市場的談判、合作規(guī)模拆分等復雜問題，跨國公司存在顧慮，導致合作未能推進。如今，宜明昂科重獲完整的全球權益，對后續(xù)BD合作會更有利。

但值得注意的是，PD-(L)1/VEGF靶點的競爭態(tài)勢也今時不同往日。根據(jù)光大證券研報，截至2025年5月16日，全球處于臨床階段的PD-1（PD-L1）/VEGF類產(chǎn)品已經(jīng)有14款，且均與中國公司相關。這些藥物也是IMM2510在未來尋找BD機會時的競爭對手。

臨床進度較快，但尚未達成BD合作的有神州細胞、君實生物、華海藥業(yè)的相關產(chǎn)品。但隨著輝瑞、默沙東、BMS和艾伯維等MNC先后下手，潛在的國際買家數(shù)量也在減少。

但前述行業(yè)人士強調，雖然PD-(L)1/VEGF靶點布局與爭奪已經(jīng)進入白熱化，但對其潛力的實際開發(fā)還處于初始階段。“真正的大頭在一線NSCLC，如果PD-1/VEGF能把K藥帶下馬，成為新一代I/O治療基石。到那時，PD-1+ADC變成PD-1/VEGF+ADC，足以改寫新的腫瘤治療篇章。”

目前，榮昌生物的“RC148+RC118”是進展最快的組合。RC148與榮昌自研的靶向CLDN18.2的ADC藥物RC118聯(lián)合，用于治療晚期胃癌。一項II期臨床研究（數(shù)據(jù)已于2025年ESMO大會公布）初步顯示，與傳統(tǒng)的“PD-1單抗+ADC”方案相比，該聯(lián)合療法能顯著提升患者的客觀緩解率（ORR）和無進展生存期（PFS），且未額外增加出血風險，證明了協(xié)同增效的潛力。

康方生物的依沃西單抗將與葛蘭素史克（GSK）處于III期臨床的靶向B7-H3的ADC藥物 Risvutatug rezetecan（GSK227） 進行聯(lián)合。這是一項臨床研究合作，由GSK主導運營，計劃在2026年啟動針對多種實體瘤（包括小細胞肺癌）的臨床試驗。

這些探索共同揭示了一個明確趨勢：PD-(L)1/VEGF雙抗正被視為下一代聯(lián)合療法的“基石”之一，與不同靶點的ADC結合，有望克服現(xiàn)有療法的局限性。周立運認為，康方的依沃西單抗進度最快，也最早敢于“頭對頭”比拼，肯定是這個賽道里目前“最靚的仔”，但它肯定也是價格最貴的，所以其他MNC肯定會有所權衡。但除了依沃西單抗外，目前其他國產(chǎn)雙抗的BD窗口正在縮窄。

但前述行業(yè)人士認為，K藥、O藥的成功在很大程度上取決于其背后推手的實力?！坝袥]有成熟和領先的臨床設計與推進能力，有沒有強大的資金實力，有沒有在最短時間內鋪III期臨床和適應證的能力，才決定誰能登頂PD-1/VEGF靶點?！?/p>

封面圖片來源：每日經(jīng)濟新聞 劉國梅 攝