每經(jīng)記者｜林姿辰    每經(jīng)編輯｜陳俊杰    

獲受理10個(gè)多月后，天壇生物旗下一款投入2.66億元研發(fā)的血友病藥物，被撤回了上市申請(qǐng)。

11月19日晚間，這家國(guó)內(nèi)頭部血液制品公司發(fā)布公告，稱(chēng)下屬企業(yè)成都蓉生藥業(yè)有限責(zé)任公司（簡(jiǎn)稱(chēng)“成都蓉生”）撤回了“注射用重組人凝血因子Ⅶa”的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，原因是根據(jù)CDE（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心）的審評(píng)意見(jiàn)，需要補(bǔ)充兒童（＜12歲）患者群體的臨床試驗(yàn)相關(guān)數(shù)據(jù)。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，目前國(guó)內(nèi)共有2款同類(lèi)藥物獲批，分別來(lái)自丹麥藥企諾和諾德和國(guó)內(nèi)藥企正大天晴藥業(yè)集團(tuán)南京順欣制藥有限公司（簡(jiǎn)稱(chēng)“正大天晴”），后者的藥物于今年7月獲批，適用于符合條件的成人及青少年（12歲以上）先天性血友病患者的出血治療。

問(wèn)題來(lái)了：同類(lèi)國(guó)產(chǎn)藥物的獲批適應(yīng)證不包含12歲以下患者，成都蓉生為何需要補(bǔ)充兒童數(shù)據(jù)？被外資企業(yè)占有九成以上的罕見(jiàn)病兒童藥物市場(chǎng)，正在發(fā)生哪些變化？

唯一國(guó)產(chǎn)藥物7月獲批，適應(yīng)證遠(yuǎn)小于進(jìn)口原研藥

要了解注射用重組人凝血因子Ⅶa這款藥物，首先要了解血友病。

這是一種罕見(jiàn)的X染色體連鎖隱性遺傳性疾病，國(guó)內(nèi)的患病率約為2.73/10萬(wàn)，患者終身具有輕微創(chuàng)傷后出血傾向，標(biāo)準(zhǔn)治療方案是通過(guò)靜脈輸注補(bǔ)充缺失的凝血因子，其中FVIII用于血友病A，F(xiàn)IX用于血友病B。

然而，部分患者在接受標(biāo)準(zhǔn)治療后，機(jī)體會(huì)形成抗FVIII/FⅨ同種中和抗體，導(dǎo)致原本有效的治療方案失效，這種并發(fā)癥被稱(chēng)為“抑制物”。而重組人凝血因子Ⅶa，就是伴抑制物血友病患者急性出血時(shí)的首選藥物。

2002年，諾和諾德的原研藥Novoseven（中文商品名：諾其）進(jìn)入中國(guó)，此后，超過(guò)20年沒(méi)有國(guó)產(chǎn)藥物獲批。直到今年7月，正大天晴的注射用重組人凝血因子Ⅶa N01（商品名：安啟新）用于凝血因子Ⅷ或Ⅸ抑制物>5個(gè)Bethesda（BU）單位的成人及青少年（12歲以上）先天性血友病患者的出血治療，成為國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批上市的國(guó)產(chǎn)重組人凝血因子Ⅶa類(lèi)生物制品。不過(guò)，從適應(yīng)證看，安啟新的適用范圍遠(yuǎn)小于諾其。

天壇生物旗下的產(chǎn)品則更貼近諾其。去年12月31日，公司發(fā)布了注射用重組人凝血因子Ⅶa的Ⅲ期臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告，其適應(yīng)證為用于5種規(guī)定情形的成人及青少年（≥12歲）患者群體出血的治療，以及外科手術(shù)或有創(chuàng)操作出血的防治。

不過(guò)，在最新公告中，其適應(yīng)證一欄未按年齡劃分患者群體，與進(jìn)口原研藥基本一致。

公司關(guān)于下屬企業(yè)撤回藥品注冊(cè)申請(qǐng)的公告

11月20日，記者撥打天壇生物董秘辦公開(kāi)電話(huà)，對(duì)方提供了內(nèi)部對(duì)接媒體的電話(huà)，但多次撥打，截至發(fā)稿無(wú)人接聽(tīng)。

業(yè)內(nèi)人士：第一款解決“有沒(méi)有”，第二款解決“全不全”

據(jù)了解，正大天晴的安啟新參加了今年的國(guó)家醫(yī)保談判，具體結(jié)果將于12月上旬發(fā)布。

在相關(guān)資料中，正大天晴表示該藥物實(shí)現(xiàn)了本土化生產(chǎn)，打破進(jìn)口依賴(lài)，解決進(jìn)口rFⅦa供應(yīng)短缺的現(xiàn)狀。具體來(lái)說(shuō)，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院團(tuán)隊(duì)調(diào)查了全國(guó)22個(gè)城市的38家血友病診療中心，僅28家中心（73.7%）可以購(gòu)買(mǎi)到凝血因子Ⅶa藥物；7家中心處于經(jīng)濟(jì)不發(fā)達(dá)地區(qū)，僅2家可購(gòu)買(mǎi)到凝血因子Ⅶa藥物。

11月20日，天津市友愛(ài)罕見(jiàn)病關(guān)愛(ài)服務(wù)中心主任王立新告訴記者，安啟新作為“國(guó)產(chǎn)首款”，填補(bǔ)空白的意義值得肯定。不過(guò)，作為一款重組人凝血因子Ⅶa類(lèi)生物制品，這款藥物的適應(yīng)證不包括先天性凝血因子VII（FVII）缺乏癥患者，側(cè)面說(shuō)明公司開(kāi)展臨床試驗(yàn)的受試者范圍有限。

公開(kāi)資料亦顯示，安啟新的獲批基于一項(xiàng)全國(guó)多中心的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，該研究納入60例伴有抑制物的血友病患者，共評(píng)估551次出血事件。

“實(shí)際上，凝血因子Ⅶa藥物，首先是治療先天性凝血因子VII（FVII）缺乏癥患者的，其次才是治療伴抑制物血友病患者，不過(guò)后者的患者數(shù)量比前者要多?！蓖趿⑿卤硎?。

諾其的適應(yīng)證以及醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)范圍 圖片來(lái)源：國(guó)家醫(yī)保局

而且，安啟新沒(méi)有解決12歲以下的兒童血友病患者的用藥問(wèn)題，這部分病友目前只有諾其這一種選擇。值得一提的是，兒童期是血友病治療的關(guān)鍵時(shí)期。有數(shù)據(jù)顯示，由于規(guī)范化預(yù)防治療不足，中國(guó)血友病患者中14歲以下出現(xiàn)殘障的約占50%，18歲以上的達(dá)90%。

基于以上背景，王立新認(rèn)為天壇生物的同類(lèi)藥物被要求補(bǔ)充兒童患者群體的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，背后是監(jiān)管部門(mén)的深遠(yuǎn)考量——如果第一款藥物解決了“有沒(méi)有”的問(wèn)題，第二款藥就應(yīng)該解決“全不全”的問(wèn)題。

超九成市場(chǎng)被少數(shù)外資占有，國(guó)內(nèi)企業(yè)加快步伐

人民日?qǐng)?bào)客戶(hù)端的文章顯示，我國(guó)每年新增罕見(jiàn)病患者20余萬(wàn)人，其中約70%病發(fā)于兒童時(shí)期。既往國(guó)家已有許多投入與支持，但相關(guān)藥物仍然緊缺。今年全國(guó)兩會(huì)期間，全國(guó)人大代表、重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院教授李秋指出，兒童罕見(jiàn)病藥物的生產(chǎn)企業(yè)很少，較知名的專(zhuān)業(yè)化兒童藥品企業(yè)僅10余家，且90%以上的市場(chǎng)份額被少數(shù)外資企業(yè)占有。

爭(zhēng)取這些市場(chǎng)，是國(guó)內(nèi)藥企肩上的擔(dān)子，值得期待的是積極的改變正在發(fā)生。數(shù)據(jù)顯示，僅2025年上半年，國(guó)內(nèi)已有21款罕見(jiàn)病藥物獲批，覆蓋多個(gè)長(zhǎng)期缺藥、高風(fēng)險(xiǎn)的特殊人群領(lǐng)域。

其中，部分藥物實(shí)現(xiàn)了“一藥多用”的適應(yīng)證覆蓋，打通了成人與兒童在用藥上的障礙。這一進(jìn)展來(lái)源于近年來(lái)國(guó)家層面推出的“兒童藥物研發(fā)星光計(jì)劃”與“罕見(jiàn)病審批綠色通道”，在制度上給予支持，在操作上大幅簡(jiǎn)化流程。

國(guó)內(nèi)藥企布局罕見(jiàn)病藥物，對(duì)現(xiàn)有市場(chǎng)帶來(lái)的改變有多大？這點(diǎn)王立新感觸很深。他告訴記者，“注射用重組人凝血因子Ⅶa”是一種研發(fā)相對(duì)“冷門(mén)”的藥物，但自從國(guó)內(nèi)藥企開(kāi)始布局研發(fā)后，諾其就開(kāi)始了連續(xù)降價(jià)，目前已經(jīng)從7000多元降到4100元，大大提高了藥物的可及性。

而且，近年來(lái)外企還針對(duì)這款藥啟動(dòng)了患者援助項(xiàng)目，最新的援助政策將藥價(jià)的20%作為援助上限，如果在醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)完成后，患者的自付部分超過(guò)這一數(shù)值，補(bǔ)貼藥價(jià)的20%；如果沒(méi)有超過(guò)這一數(shù)值，患者可以“零自付”用藥。

“哪怕還沒(méi)有國(guó)產(chǎn)藥物上市，但當(dāng)外企看到國(guó)內(nèi)企業(yè)已經(jīng)在密集布局了，對(duì)方也會(huì)提前調(diào)整定價(jià)策略?！睋?jù)王立新感受，在罕見(jiàn)病兒童用藥領(lǐng)域，國(guó)內(nèi)藥企正在加快步伐，雖然追趕原研藥廠(chǎng)商需要一個(gè)過(guò)程，但已經(jīng)在積極地開(kāi)展調(diào)研，這是一個(gè)好的開(kāi)始。

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